原标题:我国自主研发新药上市引关注,抗癌靶向药有多“神”?

癌症,大家并不陌生。近年来,癌症患者越来越多,因癌而去世的人也越来越多。癌症跟其他疾病均不同,其本质是细胞发生病变,不受控制地无限繁殖,变成癌细胞,抢夺正常细胞的营养,再来供给自己的同类生长,再继续抢夺营养,形成恶性循环,因而正常细胞得不到营养,无法正常生长发育,最终无法完成正常的功能,导致器官功能失调,身体逐渐消耗殆尽。

必发bifa88国际 1

提示

癌症的类型很多,发病部位很多,一个发病部位就代表一种癌症。同一部位也有很多不同的分型,如鳞癌、腺癌、髓样癌、肉瘤样癌、大细胞癌、小细胞癌等,每种类型的癌症进展速度不同。有些人生长缓慢,有些人恶化很快,有些不可预测。

图片来源于网络

8月12日在京举行的“十一五”重大新药创制专项成果发布会上宣布:我国首个自主研制的小分子靶向抗肿瘤药盐酸埃克替尼(商品名:凯美纳)于日前正式上市。9月5日用于晚期结直肠癌治疗的国产呋喹替尼上市。这两条消息立即引起各媒体的特别关注。每当国产的新靶向药物问世,立即会成为抢眼球的新闻。那么,抗癌靶向药到底有多“神”?

某些类型的癌症对治疗反应良好,如早期乳腺癌、肺腺癌,而其他类型的癌症却难以治疗且进展迅速,如三阴乳腺癌、小细胞肺癌。无论何种癌症,只发生在原发部位没有转移的癌症,手术切除或者放疗,化疗或介入治疗都有很好的预后。如果癌症进展到晚期才发现,对于治疗就更困难了。

近日,中国科学院合肥物质科学研究院强磁场科学中心建成目前世界上规模最大的基于癌症激酶靶点的高通量细胞筛选库。这一筛选库的“缔造者”正是刘青松团队。中央电视台将这一成果评价为“该细胞库的建成,将为抗肿瘤新药研发提供有力支撑”。该项成果的背后,是这位项目负责任人、中国科学院合肥物质科学研究院强磁场科学中心研究员刘青松朴实的愿望——“希望将来有一天把癌症变成像高血压、糖尿病一样的慢性病,通过吃药来控制病情……”

“生物导弹”能精准杀死癌细胞

那么癌症是怎么进展到晚期的呢?

抑制“激酶”活性

现代医学治疗癌症主要有三大手段,即手术、放疗和化疗。手术是切除癌病灶、放疗是辐射癌病灶,主要是对身体局部进行治疗。化疗则是通过药物治疗,药物通过血液流遍全身,杀死癌细胞。早期癌症多用手术和化疗治疗,但到了晚期只能采用化疗。化疗最大的缺陷是药物进入身体后,不分敌我友,不仅杀死癌细胞,同时也伤害人体正常的组织和细胞,造成严重的副作用。

原发性癌症是指器官或组织中的最早出现的癌细胞。肿瘤还仅局限于其原始部位,例如肠。这被称为原位癌或局部癌。

时间回到2012年,那时的刘青松结束了在哈佛大学医学院6年的博士后研究生活,34岁的他准备打点行囊回国。

靶向药物就是为了解决化疗产生副作用而应运而生的全新药物。这种药是在细胞分子水平上,针对已经明确的致癌位点研发出来的药物,它进入体内后,能够造成肿瘤细胞死亡,而不会波及肿瘤周围正常组织和细胞。这种药物由于靶点明确,医学上称之为靶向治疗。通俗的说,化疗的特点是低效高毒,而靶向药物则是高效低毒。

必发bifa88国际 2

2012年7月,刘青松与同在哈佛大学医学院学习的妻子刘静,以及好友王文超、任涛一起来到安徽合肥,加入中科院强磁场科学中心,组建了肿瘤药物学研究团队。除他们外,团队还有18名海外留学人员,分别来自美国、日本、韩国、芬兰等国家。

必发bifa88国际 3

图1:正常细胞 图2:细胞癌变 图3:癌变细胞增殖 图4:恶化和侵袭

攻克癌症的梦想,让这群年轻人走到了一起。

人们都知道高血压、糖尿病等慢性病,可能通过终身服药得到有效控制。随着靶向用药的普及,长期被认为不治之症的癌症就有可能变成可以控制的慢性病。采用高血压、糖尿病的管理模式,坚持长期服药就可以极大地提高成活率,在保证生活质量的基础上延年益寿可能不再是神话。

(晚期癌症进展四部曲)

目前公认,癌症是无法完全“根除”的。刘青松说,癌症之所以难以完全治愈,一方面是因为癌症的发病机制多种多样。同一癌症,不同人的发病原因可能不同。另一方面,癌细胞变异过快,“种子”癌症细胞很难弄清楚。

靶向精准程度对不同癌症有差异

如果来自原发部位的癌细胞通过身体的血流或淋巴管移动到新的部位,它们会繁殖并形成其他恶性肿瘤,这被称为继发性或转移性癌症。继发性癌症仍保留了原始癌症的名称,例如,已经扩散到肝脏的肠癌仍称为转移性肠癌,即使会有肝癌引起的症状。

由于化疗、放疗、手术等传统癌症治疗方式的副作用较大,近年来,癌症的精准个性化治疗成为热点。刘青松告诉科技日报记者,许多肿瘤的发生是由某些与生长相关的“激酶”发生异常活化而引起的。

靶向药物是在细胞分子水平上开发出来的药物,精准度的基础是对癌症的驱动基因掌握的程度。也就是说对某种癌症的驱动基因掌握得越清楚,开发出来的药物效果越好;而掌握得不太清楚的,开发的药物精准率也较差。

尽管现代医学可能无法治愈晚期癌症,但某些治疗方法仍可能减缓肿瘤生长或扩散,延长生存期。姑息治疗还可以帮助控制癌症症状,包括疼痛,并可以减少癌症治疗的副作用。在晚期癌症的任何阶段,一系列姑息治疗照护可以提高生活质量,这对晚期患者来说很重要。

“精准靶向治疗为战胜癌症找到了希望。”刘青松告诉科技日报记者,通过研发针对突变激酶的“靶向药物”,有效抑制这些激酶的活性,从而达到抑制癌细胞增长的目的。“靶向药物”可精准抑制致癌靶点,控制癌细胞的生长,而不会波及正常细胞。因此,相较放化疗等常规治疗手段,靶向药物治疗不仅精准,还可减轻患者痛苦,提高带瘤生存的质量。

目前,临床对肺癌的驱动基因掌握得最清楚,可以实现直接对准靶点用药,治疗效果最好。白血病、肠癌、乳腺癌的驱动基因掌握得也比较清楚,采用靶向治疗效果也明显。有些癌症驱动基因掌握得不太全面,无法绝对精准用药,就只能实行多靶点用药,用药只能作用于肿瘤的微环境,最典型的是肝癌的治疗,如对准包括血液供给系统,以饿死癌细胞,这样的效果比起直接命中目标自然相差得多。

晚期癌症的治疗方式包括手术、化疗、放射治疗、激素疗法、靶向治疗、免疫治疗、姑息治疗等等。这么多治疗方案到底哪个才是最适你的?哪个对你来说是最能获益的?对于近些年来的新起之秀靶向治疗、免疫治疗虽然效果很好,但是获益人数有限,对于靶点基因的突变还是让很多患者怀疑人生,为何没有基因突变!姑息治疗是没有办法的办法了,目的在于缓解患者的症状,其实对于癌症的抑制效果甚微。例如,中药、止痛治疗等。

“试管里的病人”

靶点用药的前提是掌握患者驱动基因,患者用药前必须进行基因检测,再根据检测出的驱动基因情况,决定用药种类和药量。

晚期癌症只要治疗 肯定逃不过化疗!

锁定了目标,刘青松团队从零开始,用四年多的时间,针对目前临床常见的癌症相关激酶靶点,构建了仅依赖于目标靶点基因生长的大型癌症激酶细胞库。由于该技术体系模拟临床癌症病人在基因层面的发病机制,因而又被称为“试管里的病人”。

靶点用药的方法,也因掌握驱动基因情况而异,有的患者需要用小分子药物,口服即可;有的则需要用大分子药物,只能采用注射。靶向药物有着不必住院的优越之处,病情稳定之后,一般在家服药即可,有些药物需要采用输液的办法,在基层卫生机构也可以完成。

其实最常用的有效治疗方法还是手术和放化疗,手术肯定是对于早期癌症和局部病灶效果最佳,放疗也是要求局部病灶,且对于晚期多处转移的癌症已然不适合。化疗对于多数患者来说都能适用,通过药物杀死癌细胞,以杀敌一千自损八百而闻名的化疗,使得很多患者望风而逃。BUT,化疗才是晚期癌症患者的守护神!有以下几大原因,听我给您细细道来:

目前,刘青松团队构建的细胞库囊括了与肿瘤发展相关的近70种主要激酶靶点,涵盖了绝大多数在临床肿瘤病人身上发现的与临床治疗、耐药性等相关的突变,细胞种类已达到150余种。

(中南大学湘雅二医院肿瘤中心


晚期癌症多数已经全身转移,若想控制体内癌细胞增殖,必须要靠全身治疗,化疗就是将药物静脉注射至血液,随着血液循环到达全身各处去消灭癌细胞,只有这样才能控制全身癌细胞的增殖及;

“对于药物研发来说,不仅要确定药物的疗效,还要明确药物的作用机理和副作用。”当问到这个细胞库的作用时,刘青松说,他们建立的细胞库,因为仅依赖于单一的激酶基因生长,所以可以快速、准确地检测出药物对激酶靶点的打击活性,同时表明药物的作用机制。

副主任医师-马芳)


您可能会说,检测出基因突变就可以用靶向药,可以避免让人闻风丧胆的化疗!但是,小编想说的是,到目前为止,靶向药也不是治愈癌症的终极武器,因为靶向药的一个最大的弊端是终将会发生耐药,只是时间长短的问题。那么,幸运的患者靶向药耐药了该怎么办?换另一种靶向药,然后再换再换……始终会有用尽靶向药的时候,这时候还是要回归化疗。

“由于我们的细胞库涵盖了70多种不同的激酶,因此可以快速判断药物对除了目标靶点之外的其他激酶的作用,从而有效评估药物的靶点选择性,对药物在临床上可能产生的机制性毒副作用进行预测。”刘青松说。

订阅大众卫生报


即使还没有发生全身转移,通过手术或者其他有效方式去除了肿瘤病灶,但是为了预防癌症复发,还是要进行化疗。无论是手术、放疗或是射频消融治疗,都无法保证没有残余病灶,化疗是清除残余肿瘤细胞的最佳手段。

筛选有效“子弹”

邮发代号:41-26返回搜狐,查看更多


就目前的临床数据统计,中国80%的患者确诊为癌症时已为晚期。对于药物治疗,仅20%左右的肿瘤患者能受益于靶向治疗和免疫治疗,而近80%的肿瘤仍然需要化疗。

“‘靶子’已备好,接着就是研发、筛选有效的‘子弹’。”刘青松说,团队要从成千上万种化合物中挑选出有研究价值的“苗头药物”,但人工筛选的方法,不仅费时费力,而且准确性也比较低。

责任编辑:

化疗药如何选择讲究很大

2013年,刘青松团队自主开发了国内首个将高通量靶向基因测序技术与高通量体外药敏检测技术相结合的肿瘤精准治疗技术体系,利用高通量药物筛选方法,对肿瘤病人的原代癌症细胞进行体外培养和高通量药物敏感性检测,为肿瘤患者最大限度地筛选出可用之药。

那么,问题来了,化疗药怎么选择?只要听医生的就可以了吗?这样做当然是对的,但是还不够。

他们建成的高通量药物筛选和测试技术平台,采用自动化操作系统,可实现自动分液、自动加样和自动检测一整套的药物筛选流水线作业,能达到每天完成10000个药物筛选测试的水平。

目前,临床医生给患者推荐治疗方案时,都是参考NCCN指南选择标准或常规治疗方案,多数肿瘤医生可能会从最常用的治疗方法入手。如果第一种治疗不能控制你的癌症,那么肿瘤科医生就会转向下一个最常见的选择,并继续这样做,直到你找到一种适合你的疗法。

利用这些条件,团队针对白血病、淋巴癌、肺癌、甲状腺癌等癌症开发了一系列的激酶抑制剂,申请了30多项中国和国际专利,发表了一系列高水平的文章。与此同时,该团队与安徽省本地的药物研发企业进行合作,今年就有一个针对白血病的创新药物要向国家监管机构申请临床试验。在未来的三年间,预期会有数个创新药物提交临床实验申请。

这种方法适用于某些患者,但不适用于所有人。一些患者最终用尽了所有的标准选择,因为对所有的治疗方案都没有反应。或者有些药物起效一段时间,但随着时间的推移也会慢慢无效。那如何在一开始就选择最准确的化疗药就很重要。

为了尽快实现这些研究成果的产业化,刘青松团队还在中科院、地方政府以及社会资本的支持下成立了合肥中科普瑞昇生物医药科技有限公司,从2016年下半年开始至今,利用这个技术体系,不间断地为国内近百家科研院所和制药企业提供了高质量的药物检测和筛选服务,获得了广泛的业界认可。

其实,对于癌症患者选择化疗药准确与否,美国凯瑞思基因检测可以进行评估,给出到底哪些化疗药能获益,哪些不能获益,首选哪个获益更大,有哪些临床试验可以参加,等等。凯瑞思20年的科学研究和临床应用,积累了大量的数据,对于化疗药的指导有着权威的可信度。

“我们的理想是,像慢性病一样对癌症进行控制。”刘青松说,团队一直致力于创新靶向药物研发,就是希望将来有一天把癌症变成像高血压、糖尿病一样的慢性病,通过吃药来控制病情,实现患者高质量的带瘤生存。

这个技术的全称是美国凯瑞思多平台分子分析技术,简单来说就是基因检测,国内常见的基因检测采用的是二代测序技术,来检测是否有靶向药基因突变的。凯瑞思这个多平台采用了多种分析手段来绘制肿瘤基因图谱,指导患者全面的用药选择。不仅有靶向药,还指导免疫药、化疗药、激素药的选择。凯瑞思公布的官方数据显示:使用多平台分子图谱检测的受益患者比例达95%;突变检测精准度高,遗漏率仅为0.10%。

(原载于《科技日报》 2017-06-19 05版)

特别是对于没有标准治疗方案的晚期癌症患者,没有标准指导也不意味着没有药物可用了,只是到目前为止,没有更多的证据或者临床试验数据表明该癌种其他药物治疗效果非常好,没有能纳入指南治疗后续治疗而已。没有数据证明治疗有效,也不代表没效果。

即使有很多治疗有效的临床试验,但也不意味着药物很快就能获批用于临床治疗。因此,对于山穷水尽的癌症患者来说,基因检测可能是最后一根救命稻草,因为癌症的驱动基因突变可能会让你豁然开朗,意外获得靶向药。

无论是本癌种的还是其他癌种有靶向药获批的靶点,只要检测出有匹配药物的靶点可能就带来了无限的曙光。在这个异病同治、异病同治的年代,或许肺癌获批的靶向药就是你胃癌患者救命药,或者即使没有靶点突变,也有一些其他指导化疗药物精准选择的机会。

肿瘤患者获益最高的检测技术完全得益于凯瑞思的多平台分子分析技术,由于其余公司只进行NGS检测,而凯瑞思的多平台分子分析技术从DNA、RNA和蛋白质三个层面来检测基因异常情况,检测技术除了NGS外,还包括免疫组化、荧光原位杂交、显色原位杂交、片段分析、Sanger测序、焦磷酸测序等9种检测技术,交互验证,结果更可靠,同时拥有庞大的数据分析系统。全球7500多位肿瘤医生在使用本平台的检测报告,遍及全球80多个国家,这项技术几乎已被全世界认可。

相关文章